王志国 教授

影响力星级
  • 2

    评审数量

  • 162

    发文量

  • H指数

单位:暨南大学第一附属医院

学科领域:药理学

研究兴趣:1、基础理论研究 (1)多靶点药理学:作为药理学新分支和药物开发新方向的多靶点药理学的先驱之一。我首次为新药开发和药物作用机制提出了“一药多靶”的新概念,为新兴的“多靶点药理学”的诞生和发展奠定了实验和理论基础。我的主要科研课题之一是继续朝着这个新的药理学领域继续深入和拓展。 (2)多重病理学:我根据最近的临床流行病和对病理生理意义和临床意义的日益认识,提出了“多重病理学”作为病理学的一个新的分支学科的概念和倡议。“多重病理学”涵盖共病性、多发病率、单向并发症和一种新型的疾病-疾病相互作用——双向并发症。作为这一新分支学科的开拓者,我的主要科研课题之一是将继续朝着这个方向去完善学科建设和相关科学技术的发展。 (3)细胞代谢与再生与衰老和寿命:从细胞代谢与再生的角度,利用模型动物研究寿命和衰老机制,以及抗衰老和延长健康寿命药物开发。 (4)寒地医学研究:气温波动对心血管疾病和癌症的影响及其表观遗传机制和代谢重编程机制。 2、转化医学研究 (1)mRNA药物和技术研发 mRNA核酸药物治疗心肌梗死:ATP2A2-mRNA治疗心肌梗死的研发工作。 mRNA核酸药物治疗糖尿病伤口:GDF11-mRNA促进糖尿病伤口愈合的研发工作。 新型mRNA药物设计技术平台及其衍生药物的研发:多基因可翻译环状信使RNA技术(multigene translatable circular mRNA,MS-TcmRNA) 及其在心血管疾病药物治疗的研发应用。 (2)微小RNA干扰技术及其衍生药物的转化研发 微小RNA干扰技术(miRNAi)及其衍生药物的研发:本人于2008年提出了“微小RNA干扰”(miRNA interference, miRNAi)新概念,于2007年原创发明了若干 miRNAi 技术方法。“拟miRNA技术”(miRNA Mimic Technology®™),“miRNA屏障技术”(miRNA-Masking Oligodeoxynucleotides Technology®™),及“多靶点miRNA反义核苷酸技术”(MT-AMO)。这些技术已被广泛应用于miRNA研究和药物开发。目前、正在进行其他 miRNAi 技术方法及相关药物的研发,如:miR-Mimetic 技术,miRNA:saRNA Pair技术,miRNA:AMO Pair技术,多位点miRNA屏障技术在治疗癌症方面的应用。 (3)小分子化合物药物抗癌转化研究 抗癌小分子化合物的筛选和药效研究。 (4)“一药多靶”新药设计及开发的新概念 本人于2006年提出了“一药多靶”(Single Agent–Multiple Targets)新药设计及开发的新概念,即单一药物分子具有同时作用于多个特异性致病因子或靶体分子的能力。“一药多靶”概念类似于“鸡尾酒疗法(多药多靶)”。但其作用原理及实际效果更优于后者。“一药多靶”概念现已发展为多靶点药理学(Polypharmacology),鉴于本人在此领域的贡献,于2021年受Springer Nature邀请撰写了专著《Polypharmacology》 (上、下两卷)。为实现这一思想,我们发明了四项创新性的基因干扰技术。分别为:“一药多靶诱捕核苷酸”技术(cdODN, Complex Decoy Oligodeoxynucleotides Technology®™)、“多靶点微小RNA反义核苷酸技术”(MT-AMO, Multiple-Target Anti-miRNA Antisense Oligonucleotides Technology®™)。目前我们正在正在利用这些不同的技术策略开发新药以期应用于癌症及心血管疾病基因治疗,并已取得振奋人心的进展。

社会任职
欧洲心脏学会会士 (FESC, Fellow of ESC); 美国心脏学会会士 (FAHA, Fellow of AHA); 加拿大心血管科学院院士 (FCCS, Fellow of CCSA); 世界科学工程技术院 (WASET) 科学技术委员会成员及生物与生命科学编辑部成员; Engineering执行编辑; Cell Biology编委; Canadian Journal of Cardiology编委; 学术桥评审专家库成员,中国教育发展战略学会(CSEDS)/人才发展专业委员会,中华人民共和国教育部。

个人简介

暨南大学第一附属医院教授,迄今为止,本人已连续七年(World’s Top 2% Scientists 2017、2018、2019、2020、2021、2022) 跻身《爱思唯尔 (Elsevier)》发布的由美国加利福尼亚州斯坦福大学专业团队所评选的“全球前2%顶尖科学家——终身科学影响力排行榜”以及相应各年度“全球前2%顶尖科学家——2017/2018/2019/2020/2021/2022/2023年度科学影响力排行榜”行列;具体而言,本人排名位列全科学学科(囊括所有科学分支)的全球前顶尖0.24%科学家—终身科学影响力排行榜,心血管系统与血液学子领域世界顶尖0.46%科学家—终身科学影响力排行榜。  本人已在国际著名科学杂志上发表了156篇同行评议的原创性研究文章(Nature Medicine, Nature Communications, Circulation, Circulation Research, EMBO Journal, Journal American College of Cardiology, Journal of Clinical Investigation, Cancer Research, Nucleic Acids Research, etc);被邀撰写8部专著、参与编撰3部专著、及参与撰写书籍12章;被邀负责撰写新版美国大学教科书 «Handbook of Physiology» 关于微小核苷酸一章以及«Braunwald's Heart Disease E-edition»关于微小核苷酸与心律失常一章。  已43次被特邀请在美国,加拿大,欧洲和中国的大学、研究所作学术演讲。近年来,我已18次被特邀请在心血管研究和医学领域主要国际会议作学术报告和会议/分会组织者/主持者。  于2024年被中华人民共和国教育部 中国教育发展战略学会(CSEDS)/人才发展专业委员会聘为“学术桥评审专家”  于2010年当选为欧洲心脏学会会士 (FESC, Fellow of ESC)  于2009年当选为美国心脏学会会士 (FAHA, Fellow of AHA)  于2004年当选为加拿大魁北克省糖尿病协会专业委员会成员  于2010年当选为中国中央组织部“千人计划”国家特聘教授  于2007年当选为中国教育部“长江学者”讲座教授  于2006年当选为中国黑龙江省“龙江学者”讲座教授  于2003年受聘为加拿大糖尿病学会Marion L. Munro研究学者

学术贡献

 “一药多靶”概念的首提者及其所衍生的“多靶点药理学”新学科分支的奠基人之一:本人于2006年首次提出了“一药多靶(Single Agent–Multiple Targets)”新药设计及开发的新概念,即单一药物分子具有同时作用于多个特异性致病因子或靶体分子的能力。“一药多靶”概念类似于“鸡尾酒疗法(多药多靶)”,但其作用原理及实际效果更优于后者。为实现这一思想,我们发明了四项创新性的表观基因干扰技术。分别为:“一药多靶诱捕核苷酸”技术(cdODN, Complex Decoy Oligodeoxynucleotides Technology®™)、“多靶点微小RNA反义核苷酸技术”(MT-AMO, Multiple-Target Anti-miRNA Antisense Oligonucleotides Technology®™)。目前我们正在利用这些不同的技术策略开发新药以期应用于癌症及心血管疾病表观基因治疗,并已取得振奋人心的进展。“一药多靶”概念和新药研发策略已经发展成为药理学的一个新分支“多靶点药理学(Polypharmacology)”;这一概念为这个新兴学科的诞生和发展提供了实验和理论依据。鉴于本人在此领域的贡献,于2021年受全球最大的医疗卫生出版社Springer Nature邀请撰写了专著《Polypharmacology: Principles and Methodologies》(上、下两卷)。  “抗衰老多靶点药理学”概念及其作为一门新兴学科分支的首创者:本人于2023年首次提出了“抗衰老多靶点药理学”的新概念,并将当前已知的具备抗衰老功效的药物进行了系统性的分类和总结,成为这个领域的一个新的学科分支。并于2023年受到剑桥学者出版社的特邀撰写并于2024出版了《Anti-Aging Polypharmacology》一书(专著)。  微小核酸调控心肌细胞电生理及心律失常研究领域的开拓者:我们新近发现心肌特异性微RNA miR-1在缺血性心律失常及心脏猝死中起着极为重要的作用。这一发现于2007年发表在自然·医学上,引起轰动,被认为是医学研究领域的一大突破,开创了微RNA在心脏疾病发生发展中的作用的新纪元。这一发现的创新性和影响力已为三大杂志Nature, Science和Cell以及其它权威性的杂志如Circulation Research, EMBO J等所肯定。在2008年,我们的工作被杂志选为2007年十大科学发现第5名、被香港选为2007年十大药理科学发现首位,被杂志系列Sci STKE选为“编辑的选择”论文,并被列入。本人也因此被特邀撰写«miRNAs and Cardiovascular Disease»一书(2010)。这一科研发现成果获得一项美国专利。  "微小核酸(miRNA)干扰技术"新概念及其技术体系的开创者:本人于2008年提出了“微小RNA干扰”(miRNA interference, miRNAi)”新概念:通过操纵miRNA的。并于2007年原创发明了若干miRNAi技术方法。“拟miRNA技术(miRNA Mimic Technology®™)”,“miRNA屏障技术(miRNA-Masking Oligodeoxynucleotides Technology®™)”,及“多靶点miRNA反义核苷酸技术(MT-AMO)”。这些技术已被广泛应用于miRNA研究。目前、本人实验室正在发展另外三项miRNAi技术方法:活化miRNA技术(agomiR)、锁核苷miRNA技术(LNA-miR)、及锁核苷活化miRNA技术(LNA-agomiR)。这些发明已发表在Nucleic Acid Res 及 J Cell Physiol。本人也因此被全球最大的医疗卫生书刊出版社Springer-Verlag特邀撰写了两本书«miRNA Interference Technologies» (2009)和«miRNA Expression Detection Methods»(2010)。这些科研发明成果获得三项国家专利。  新型延迟整流钾电流 (IKur) 及其分子生物学基楚的发现者:本人于1992在人心肌细胞发现了一个新型K+电流,並将其命名为IKur(Ultra-rapid delay rectifier K+ current)。本人发现並从人心脏克隆了此K+通道的基因﹐即Kv1.5。IKur是決定人心肌细胞电生理活动及心律失常的一个重要因素,而且是若干药物的作用靶体,因此为发展新药提供了一条崭新的途径。目前,美国,法国及德国等若干制药公司均在研发IKur的特异性拮抗剂,目前已有两个药物用于临床治疗房颤。这些发现已发表在Circulation,Circ Res, J Physiol等。我们发表于Circ Res 的论文曾经是该杂志50篇引用率最高的文章。本人这一发现从1998年起被正式纳入国际权威医学院校药理学课本(被誉为药理学圣经的Goodman & Gilman Pharmacology)中,并每年再版。这项科研发现成果被科学界认可为房颤治疗靶点发现的一个重大突破,并获得一项美国专利。  新型胆碱能受体激活的延迟整流钾电流 (IKM3及IKM4)的发现者:在研究心肌细胞胆碱能受体的过程中我们(1998年)发现了两个新型的具有延迟整流特性的K+电流以及携带这些离子电流的离子通道蛋白及其相应的心肌细胞膜受体蛋白。这两个K+电流的激活分別是由两个不同亚型的胆碱能受体M3及M4的活化所造成的。我们因此将这两个K+电流命名为IKM3及IKM4。我们进而发现IKM3是唯一的一个TTX-不敏感Gi-蛋白控制的K+通道,而IKM4则是TTX-敏感型 Gq-蛋白控制的K+通道。IKM3的激活可导致心率減慢及动作电位时程缩短但却加強心肌收缩力。目前有公司正在研制IKM3抑制剂和激活剂以期用于治疗不同类型的心律失常。这些发现已发表在Mol Pharmacol, J Biol Chem, Cell Physiol Biochem, J Membr Biol等杂志. 我的这一发现被英国剑桥大学生理学权威教授及西班牙誉为心血管研究领域的最重要发现之一。本人也因此被特邀撰写«Cardiac M3 Receptors»一书(2011)。

工作经历

2024- 主任、首席科学家、教授 广东省普通高校重点实验室——— 慢病网络联动机制与转化研究室 2024- 主任、教授 漳州中医药产业研究院学术委员会 2024- 主任、首席科学家、教授 暨南大学 华侨医院 (附属第一医院) 中心实验室 2024- 教授 暨南大学附属第一医院运动医学部 广东省速度能力研究重点实验室 广州市精准骨科与再生医学重点实验室 2024- 教授 暨南大学附属第一医院药学系 2023-2024 双聘教授 暨南大学 华侨医院 (附属第一医院) 慢病基础研究与转化院士合作实验室 2012-2024 特聘教授 (博士及博士后导师) 哈尔滨医科大学 药学院药理系 2005-2011 教授、所长 哈尔滨医科大学 心血管研究所 1996-2011 教授 (博士及博士后导师) 加拿大蒙特利尔大学 医学院 医学系 1996-2011 高级研究员(博导及博后导) 加拿大蒙特利尔心脏研究所 1996-2011 主任 加拿大蒙特利尔心脏研究所 细胞及分子药理学研究室 2010- “千人计划”国家特聘教授 中国中央组织部 2010- “国家特聘专家”称号 中国中央组织部 2007- “长江学者”讲座教授 中国教育部 2006- “龙江学者”讲座教授 黑龙江省教育厅 2005- 高级人才 黑龙江省科技厅 2005- 客座教授 广东省人民医院医学研究中心 2004- 客座教授 广东省汕头大学医学院

教育经历

1978-1982 学士学位 广州大学生命科学院 1984-1987 硕士学位 广州中山大学生命科学院 1989-1994 博士学位 加拿大麦吉尔大学 医学院 药理治疗系 1994-1995 博士后 美国贝勒医学院 分子生理学及生物物理学系 1995-1996 博士后 美国西储大学 生理系